新英格兰:COVID-19疫苗诱导的血小板减缓症的免疫球蛋白辅助疗法

2021-11-02 05:33 来源:汕头

早先,Covid-19腺病毒核酸狂犬病与一种少见的溃疡在此之前障碍有关,该疾病被称作为狂犬病正向性疾病溃疡性粒细胞减缓综合症(VITT)。诊断为VITT的病患者平均年龄大多在20 - 55岁彼此之间,表现为不常见溃疡,如脑静脉窦溃疡和内脏静脉溃疡。其发病系统无关可比对粒细胞因子4 (PF4)的IgG特异性的产生,该特异性通过FcγIIa抗原浓烈激活粒细胞,避免粒细胞数量减缓(粒细胞消耗)和肾脏激活。根据药理学和特异性学证据,该疾病浓烈相近于自身性疾病抗生素正向的粒细胞减缓综合症(HIT),即使VITT病患者通常很难给与抗生素化疗。

大副作用静脉药剂特异性(IVIG)竞争性地可抑制VITT特异性与粒细胞FcγIIa抗原的相互作用,从而减缓粒细胞还原,这一结果似乎是一个最主要的化疗选择。由于化疗VITT病患者的数据大多,因此自荐用到IVIG主要是基于与自身性疾病HIT化疗相近的情况下,即IVIG可迅速减低粒细胞计数器,下降高凝平衡状态。自荐用到大副作用静脉药剂特异性(IVIG)协同抗凝化疗狂犬病正向的性疾病溃疡性粒细胞减缓综合症(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒核酸狂犬病的一种少见副作用。

早先,新英格兰杂志阐述了三名在哥伦比亚给与ChAdOx1新型流感病毒狂犬病后确诊为VITT的第一批病患者对IVIG化疗的中间体。

3举例VITT病患者给与IVIG化疗后,特异性正向的粒细胞还原受到可抑制。该研究者还标示出了特异性素特赦实验是如何等同于做测定VITT特异性的。特异性素特赦实验是北美参照研究者室用做测定HIT的最常见的粒细胞还原实验。

病患者平均年龄63 ~ 72岁;一个是成年人。因为有报告称作VITT主要发生在年轻人头上,哥伦比亚将ChAdOx1新型流感病毒-19狂犬病的用到限制在55岁或55岁以上的人群,。2举例病患者表现为言语颈动脉溃疡;第三举例有脑静脉和颈动脉溃疡。

三举例VITT病患者药理学和研究者室检查数据。标示出了3举例病患者与抗凝化疗和特异性化疗方面的年中粒细胞计数器,以及病患者的身高、身型和IVIG给药时需要选择的副作用。

三名病患者在ELISA上均测定出抗PF4聚阴离子复合物的特异性爆冷阳性。三名病患者在ELISA上均测定出抗PF4聚阴离子复合物的特异性爆冷阳性(表1)。经IVIG化疗后,ELISA中间体性很难用到明确的下降,这表明IVIG很难可抑制VITT特异性与PF4的相辅相成。病患者2在黏合剂特异性比浊法(特异性学HIT- ab (PF4-H),精密研究者室)测定为有性,这是一种当地HIT特异性较慢乙型肝炎测试。根据早先的一份报告,这项选取实验标示出VITT特异性的有性结果。

IVIG化疗在此之前后ELISA中间体

粒细胞还原实验结果。示意图A标示出了三个研究者病患者的抗生素诱发粒细胞减缓综合症(5 -羟色胺特赦实验)的除此以外粒细胞激活实验结果。三举例病患者经IVIG化疗后特异性里粒细胞还原被可抑制。示意图B标示出了一种改良的粒细胞还原实验的结果,用做测定3举例病患者抗粒细胞因子4 (PF4)的VITT特异性中间体。在IVIG化疗后获取的病患者特异性里,可以看不到PF4增爆冷的特异性素特赦的相异水平的可抑制。当加入FcγIIa抗原阻断单克隆特异性(IV.3)或加入浓度为10 mg / ml的IVIG时,可观察到显然可抑制。经IVIG化疗后,ELISA中间体性很难用到明确的下降,这表明IVIG很难可抑制VITT特异性与PF4的相辅相成。病患者2在黏合剂特异性比浊法(特异性学HIT- ab (PF4-H),精密研究者室)测定为有性,这是一种当地HIT特异性较慢乙型肝炎测试。根据早先的一份报告,4这项选取实验标示出VITT特异性的有性结果。

抗生素和粒细胞因子4 (PF4)对特异性正向的粒细胞还原有相异的中间体模式,示意特异性里VITT的表现普遍存在异质性。启动IVIG化疗后,3举例病患者的特异性里都用到了特异性正向的粒细胞还原减缓。

该研究者的辨认出似乎再现了体内特异性正向的粒细胞还原受到可抑制,高凝平衡状态下降,当病患者有更为严重的粒细胞减缓和需要化疗副作用抗凝的多种不寻常溃疡时,减低粒细胞计数器尤其最主要,特别是在脑梗死后出血性转化的情况下。此外,与HIT有关的特异性也通过膜Fcγ抗原激活单核细胞和里性粒细胞。由于VITT病患者似乎普遍存在更为严重的持续数周的粒细胞减缓,以在此之前拒绝接受IVIG似乎是VITT抗凝化疗的最主要辅助化疗。目在此之前,一些VITT化疗概要决定,当浓烈猜疑VITT并普遍存在溃疡时,先行给药高副作用IVIG。年中两天用量身型1克的决定副作用(即用量总2克)似乎是模糊的,因为等同于的身型可以从“理想”到“具体”身型或一个称作为“副作用”身型的里间值

选择到IVIG在下降特异性正向的粒细胞还原方面的副作用贫乏现像,该研究者决定在顺利完成这些计算时尽可能用到副作用车重,比较好是具体身型。

该研究者还标示出了在北美参照研究者室里用到的粒细胞还原实验- 5 -羟色胺特赦实验-可以通过包含PF4中间体来测定VITT特异性。

早先,Greinacher等辨认出,用到基于粒细胞聚集的洗涤粒细胞还原实验,必要PF4(每毫升10 μg)最大限度诊断VITT。该研究者获取的VITT病患者的特异性中间体模式是异质性的,他们决定HIT和VITT特异性的测定可以通过在通常条件下顺利完成标准的粒细胞还原实验,加入PF4(每毫升≥10 μg),不加抗生素即可未完成。也决定每毫升测定0 U作为后端依此,因为在很难抗生素的情况下特异性正向特异性素的特赦是自身性疾病HIT的一个特征。该研究者支持在药剂IVIG在此之前测定特异性里VITT特异性的决定,以避免特异性素特赦实验的假有性结果。即便如此,IVIG化疗未能可抑制ELISA中间体性。

该研究者阐述了哥伦比亚第一批在ChAdOx1新型流感病毒狂犬病接种后诊断为VITT的3名病患者。所有三个病患者给与的狂犬病是由印度特异性研究者所生产,该机构供应了哥伦比亚将近三分之二的ChAdOx1 nCoV-19狂犬病。2021年3上半年开始,在欧洲报道了VITT病举例,阿斯利康狂犬病工程建设在哥伦比亚的首创之外55岁以上的人群。这一限制等同于做平均年龄较大的3举例病患者(72,63和69岁)。值得注意的是,所有三名病患者都有一个或多个颈动脉溃疡事件。此外,2举例病患者有静脉溃疡。该研究者推测老年VITT病患者似乎可能会用到颈动脉溃疡事件。

原文应是

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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