又不需要老婆了？国人首次实现“孤雌生殖”，小鼠可活到成年，并生育后代

《神雕侠侣》里有这样一个国度：那儿很难女孩，当排球幼小再次，都会去饮用子母河里的池里，不借助于几日就让可喜得一女。“女儿国”的讲述大家都耳熟能详，但身处明代的清人万万不都会看看，自己的奇思妙想竟都会在500多年后的现今没能解决问题！

82年版《神雕侠侣》里女儿国短片

与“女儿国”讲述里十分接近的一种配子方式叫作自是雌配子（parthenogenesis），指在很难交配、不经过胚胎与肝线粒体结合的状况下，由雌性独立自主转化成生殖细胞。

自是雌配子的方式，特指一些植物以及部分无脊椎动物，比如蜘蛛和蜘蛛，蜂后和蚁后仍未生殖线粒体的生殖可以发育不良成雄蜂或雄蚁。在一些低等脊椎动物里也发现了自是雌配子的物理现象，主要长期存在于鱼类、爬行动物、爬行类和动物。

法国池里族馆里，以自是雌配子方式借助于生的小星鲨“伊斯佩拉”

众所周知，以生物为代表者的两栖类，是有性配子祖先而来，必须胚胎和卵线粒体为基础演化成生殖线粒体卵，再由生殖线粒体卵发育不良演化成一个完整的个体。受到伤疤蛋白质的不利于，自然界里不长期存在无性繁殖的两栖类，所以“女儿国”的物理现象在两栖类里理应不长期存在。

2004年，名古屋大学校成功地将两只雌性活体的卵线粒体氢为基础慢慢地，孕育出了10只很难舅舅的活体。而这10只幼崽里，全部都是1只生存者幼小，她被叫作“辉夜妹妹”，是在世界上上首创自是雌配子的两栖类。这项深入研究被刊登在Nature上，曾轰动一时。

而就在本周（2022年3月7日），《耶鲁大学院报》（PNAS）上刊登了同济大学医学院附属东华疗养院吕奉诏团队的深入研究成果。深入研究汉学家运用于蛋白质

这是在单性配子后代实验者里，首创运用于「单个」仍未生殖线粒体的肝线粒体发育不良而来的两栖类。名古屋大学校家养的“辉夜妹妹”虽然很难舅舅，但还是有两个母亲的，而我们上海交大自是雌配子活体全部都是个“单亲妈妈”。

了解“活体是如何解决问题自是雌配子”早先，首先要知道“什么是伤疤蛋白质（imprinted genes）”。

伤疤蛋白质，是在两栖类的大分子当里，长期存在的一类比较比如说的蛋白质。尽管带有父母僵持

正是伤疤蛋白质的长期存在，使得自然界里两栖类无法完成自是雌配子。自是雌配子都会打破了这种平衡。在自是雌生殖里，既不长期存在来自父系的伤疤蛋白质，又都会使得母体的免疫伤疤双倍建立（活体为二倍体测序），这也是为什么自是雌配子线粒体完全不可能发育不良成生殖。

为了解决问题自是雌线粒体的发育不良，深入研究汉学家必须要对活体肝线粒体的蛋白质进行重新整理。

首先，他们在肝线粒体里找到了7个重要的伤疤压制区域（2个来自父系：H19和Gtl2；5个来自母系：lgf2r，Snrpn，Kcnq1ot1，Nespas，Peg10）。接着，用作dCas9-Dnmt3a对2个来自父系的伤疤压制区域进行甲基化

自是雌活体的蛋白质

实验者里，深入研究汉学家总共重构了389个经过粘贴的自是雌生殖，体外生殖育成的过程里，全部都是49.4%的发育不良成母线粒体。于是，深入研究汉学家将这192个母线粒体移植到14个雌性活体体内，最终只有3只活体成功孕育出。

3只活体里，有两只因肥胖过轻（0.783g和0.832g），借助于现植被不利于，没能撑过一天。唯一生存者下的一只“松鼠不屈不挠”，肥胖超过1.101g，与野生型活体肥胖接近（1.147±0.042g），并活幼小，有正常人的配子能力。

自是雌生殖的发育不良状况

这个深入研究证明，自是雌配子在两栖类里是可行的，是单性配子应用的重要进步。

却说在仍未来的独自一人，生物祖先不再必须女孩了吗？当然不是。从这项实验者来看，自是雌配子长期存在较多的有缺陷，比如配子工作效率大幅提高，该深入研究应用仍有许多仍未知亟需探索。另外，将该技术应用到生物，面临着许多上都的非议和障碍。

至于标题为什么用了“又”同音？叮嘱看下文：Cell: 人造胚胎成真！生物的祖先不必须女孩了？

[1] Kono, T., Obata, Y., Wu, Q. et al. Birth of parthenogenetic mice that can develop to hood. Nature 428, 860–864 (2004).

[2] Wei Y, Yang CR, Zhao ZA. Viable offspring derived from single unfertilized mammalian oocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Mar 22;119(12):e2115248119. doi: 10.1073/pnas.2115248119. Epub 2022 Mar 7. PMID: 35254875